今年FDA和EMA對多種原料藥生產工藝提出重點監測，通過Ames試驗一種快速有效無需動物實驗的檢測方法，對4000種藥物的基因毒性測試，發現有44種分子結構是至基因突變的，下面來作者就來為大家解讀一下有哪些重點。 　　在現代醫藥生產中由于生產中使用的合成方法或對生物法培養提取的化合物進行修飾的情況下，會牽涉到大范圍的試劑使用，這很自擾的導致藥物產品中殘留試劑雜質，其中可能會造成遺傳毒性和致癌性。而歐美在原料藥進口時，正越來越重視對患者健康引起危險的小分子雜質(API)，這一行為受到了醫療機構，醫生和患者的一致好評。因此美國藥監局(FDA)和歐盟藥品管理局(EMA)已經提出更高的要求，他們開始進一步提高對藥物中出現基因毒性雜質監測的關注度。 近年FDA和EMA通過Ames試驗一種快速有效無需動物實驗的檢測方法，對4000種藥物的基因毒性測試，發現有44種分子結構是至基因突變的，而結構主要是一些親電試劑。如環氧化合物，芳胺類，單鹵代伯烷基。雖然芳胺不是親電試劑但是研究發現它與DNA具有很強的結合能力形成致癌風險。 　　而經過專人調查的藥物工藝發現，它們在原料藥的制造中不是隨機出現的，它們往往是合成工藝中特別引入的重要催化劑或中間體甚至是不能回避使用的溶劑。這些基因毒素本質上是受工藝條件約束的，但是在分離和純化階段原料藥生產商對其有有效的監控手段就起到了阻斷這些致癌小分子的關鍵。 　　針對這一結果，FDA和EMA決定要求最終上市藥物每天含有基因毒性物質攝入量不能超過1微克。其主要的審查重點在于原料藥生產商一個藥物合成工藝的完整性。便于監測合成路線中各步反應引入的含有基因毒性的原料，試劑或催化劑。 　　如：在一個12步合成路線的藥物中，我們發現了9類屬于基因毒性的試劑或催化劑。 　　FDA和EMA就會加強這類物質在每一步中的監測，并于生產商討論在生產過程中通過不同的方法來避免或減少相關物質的使用。并且需要原料藥生產商在有關基因毒性雜質的后處理上詳細說明純化策略，是使用了傳統的純化技術：如重結晶，層析或蒸餾，還是現代純化技術有機溶劑納米過濾還是超臨界萃取等。 　　而具體列為重點監測的20多個藥物及其反應工藝段，必須向FDA或EMA提供詳細的工藝反應，純化報告與監測手段。 本文轉自 制藥在線